系统性红斑狼疮也称红斑狼疮，是一种慢性自身免疫性疾病，多发于育龄期女性。如果患者怀孕，疾病本身及药物都会对母婴造成影响，患者的安全妊娠一直是风湿科及多学科医师长期致力的重点领域。

妊娠禁忌证

红斑狼疮患者要做好孕前咨询，明确怀孕禁忌证，包括红斑狼疮活动期、肺动脉高压、无法控制的高血压、低耐受度的心瓣膜病。血肌酐清除率低于40毫升/分钟属于相对禁忌，需肾内科治疗。

影响母婴健康的因素包括：妊娠前半年内红斑狼疮进入活动期、糖皮质激素用量超过10mg/d（泼尼松剂量）、器官衰竭、高血压、抗磷脂综合征、抗SSA抗体阳性/抗SSB抗体阳性。

当条件允许怀孕时，患者要开始停用影响妊娠期母婴健康的药物并应用补充营养的药物。如使用过甲氨蝶呤的患者须应用叶酸，应用糖皮质激素、华法林者及有子痫前期危险的孕妇需要补充钙和维生素D。

妊娠与红斑狼疮的相互影响

红斑狼疮活动期后半年内妊娠，可导致红斑狼疮再度进入活动期。有狼疮肾炎史者也容易因妊娠刺激而导致红斑狼疮活动。红斑狼疮患者妊娠死亡率较普通人群高20倍。

红斑狼疮患者妊娠子痫前期发病率上升30%，唯一处理方法是终止妊娠，以抗血小板剂量口服阿司匹林有预防作用。红斑狼疮还可导致胎儿早产、胎儿宫内发育迟缓、死胎。抗SSA抗体、抗SSB抗体可导致婴儿红斑狼疮，主要症状是皮损，可自愈，但有小部分婴儿可由此引发先天性房室传导阻滞，该病死亡率约17%，治疗方法为安装起搏器。

抗磷脂综合征对妊娠的影响

抗磷脂综合征是一种以反复血管性血栓事件、复发性自然流产、血小板减少等为主要临床表现，伴抗磷脂抗体持续中、高滴度阳性的自身免疫病，分为原发性和继发性，后者多继发于红斑狼疮、干燥综合征等结缔组织病。

同时符合以下至少一项临床指标和一项实验室指标可诊断为抗磷脂综合征。

临床标准：①动脉或静脉血栓。②超过10周形态学正常的胎儿不明原因死亡，或34周因子痫前期/胎盘功能不全导致的胎儿形态正常的早产，或连续3次不明原因10周前的自然流产。

实验室标准：①狼疮抗凝物阳性。②抗心磷脂抗体阳性。③抗β2糖蛋白I抗体阳性。

抗磷脂综合征患者子痫前期发病率升高9倍，HELLP综合征及血栓形成发病率也会升高。治疗方法包括终止妊娠、抗凝治疗、糖皮质激素、血浆置换及免疫球蛋白。

妊娠期红斑狼疮的药物治疗

羟氯喹和小剂量（泼尼松≤7.5mg）糖皮质激素可以在妊娠期使用，建议避免使用甲氨喋呤、来氟米特、吗替麦考酚酯、环磷酰胺等免疫抑制剂，病情需要必要时可应用硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司，同时应积极补钙预防子痫前期。红斑狼疮活动时可短暂增加糖皮质激素用量甚至采用静脉注射，症状控制后立刻减少用量，因为糖皮质激素可增加胎膜早破风险。

妊娠期抗磷脂综合征的药物治疗

备孕期即开始服用抗血小板剂量的阿司匹林，怀孕后开始使用低分子肝素。应用华法林者怀孕后应停药，改用低分子肝素，因为华法林有致畸作用。对于难治性抗磷脂综合征可加用小剂量糖皮质激素和羟氯喹治疗。

哺乳期应用羟氯喹、阿司匹林、肝素、华法林对母乳喂养没有影响，但建议应用糖皮质激素3小时内避免哺乳。

避孕药物

对于含有雌激素的避孕药物可否用于红斑狼疮患者存在争议。保守观点认为，含雌激素的避孕药可用于静止期、无血栓形成史、无抗磷脂抗体综合的红斑狼疮患者。

单纯孕激素避孕药相对更加安全。氯地孕酮和环丙氯地孕酮是常用药物，副作用包括月经失调、不规则出血、点滴出血或闭经，并不严重。诺美孕酮或非孕烷衍生物不推荐应用于红斑狼疮。甲羟孕酮因升高静脉血栓风险，禁止用于红斑狼疮。

去氧孕烯和左炔诺孕酮是目前常用的单纯孕激素避孕药，无论口服、埋入皮下或宫内植入，对于红斑狼疮患者都有较好的安全性，副作用有月经失调、不规则出血等。

（柳州市工人医院风湿免疫科 高静琳）