心脑血管疾病是我国高发的疾病。动脉粥样硬化起始于青年时期,35岁后需开始调整饮食、适量运动,并定时复查血脂、血糖、血压,如发现异常应及时干预。40岁后建议定期进行颈部血管超声检查,因其被视为心脑血管疾病的“前哨”,可帮助了解是否有动脉粥样斑块形成及血流异常。对于存在不稳定性粥样斑块者,可考虑应用他汀类药物预防缺血性心脑血管病。
他汀类药物的作用机制
他汀类药物通过抑制肝脏合成胆固醇的关键限速酶——羟甲基戊二酸甲酰辅酶还原酶,减少内源性胆固醇合成,对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低作用最强,兼具肾脏保护功能。此外,还可通过抑制LDL-C在血管内膜沉积、修复受损血管内皮、抑制平滑肌细胞增殖迁移、抑制单核细胞黏附血管壁、减少巨噬细胞泡沫细胞形成、降低C反应蛋白、抑制血小板聚集等多途径延缓动脉硬化,防治心脑血管疾病。
他汀类药物的副作用监测
对于使用长效他汀类药物仍发生心脑血管疾病的患者,进行二级预防前建议完善药物基因检测,以明确药物效果、代谢及毒性,针对性选药可避开个体差异,实现精准用药。临床中常因药物毒性或耐药,选择特定他汀类药物(如氟伐他汀、普伐他汀等)。
他汀类药物抑制并部分逆转动脉硬化需数月至2年。服用时需注意常见的副作用:
1. 常见轻微副作用:皮疹(0.11%)、腹泻(0.08%)、胃部不适。
2. 横纹肌溶解症:服药1周至4周,若出现肢体对称性肌肉酸痛、肌无力、压痛,需及时就医查肌酶谱,若肌酸激酶明显升高需立即停药;若出现深褐色尿、血尿(肌红蛋白尿),提示横纹肌溶解综合征,需住院治疗以防急性肾衰。服药3个月复查肌酶无异常则该不良反应风险极低。
3. 肝功能障碍:常见转氨酶升高,轻度升高(谷丙转氨酶AST≤正常3倍),可严密观察并联用护肝药;中重度升高或合并胆红素升高、黄疸时需停药并强效护肝。
4. 血小板减少:血常规发现血小板减少,需增加抽血频次,进行性下降需停药处理。
5. 周围神经障碍:个别出现肢体麻木疼痛,可考虑换药或停药观察。
6. 过敏症状:如出现狼疮样综合征、血管炎等需及时停药。
服用他汀类药物建议在服药1周、1个月、3个月、半年时,复查血常规、肝肾功能、心肌标志物。若各阶段检查无异常,结合基因检测,有颈部动脉粥样硬化斑块者可用药6个月至2年,以逆转斑块,降低发病风险。治疗中若患感冒、胃肠疾病,需服用抗病毒或抗生素类药物,疾病控制2周后需复查相关指标,排除药物相互作用损害。
常用他汀类药物的特点及用法
1. 阿托伐他汀钙片:主要经肝代谢、胆汁排泄,无肝肠再循环,少量入红细胞,红细胞疾病及肝病患者慎用,可随乳汁分泌,哺乳期慎用,对肾影响小。预防剂量10mg-20mg/日,急性期40mg-80mg/日,1个月后恢复预防量,每日任意时间服用。
2. 瑞舒伐他汀钙片:口服吸收快,90%经粪便排出,肝功能异常者优先推荐,降脂起效快,每日任意时间服用。
3. 普伐他汀:睡前服用降脂效果最佳,晚间顿服,最大40mg,2周至4周起效,肝肾双通道排泄,肾或肝功能不全者可代偿排泄。
4. 辛伐他汀:晚间服用,晨服药效下降 1/4,降甘油三酯晨服优于晚上,10mg-20mg/日,最大40mg,可联用胆酸螯合剂,避免与贝特类或烟酸类同用,中度肾功能不全者无需调整剂量(肌酐清除率<30ml/分慎用,>10mg/日需监测)。
5. 洛伐他汀:20mg/日晚餐顿服,调整剂量间隔≥4周,最大80mg/日(早晚餐服),83%经粪便排出,常见胃肠道不适、转氨酶升高,需监测肝功能。
6. 氟伐他汀:每日任意时间服用,4周达最大降脂作用,长期有效。小剂量每日1次(晚餐或睡前),极高胆固醇或反应不佳者可服40mg,每日2次,轻至中度肾功能不全者无需调整剂量,严重肾衰者禁用。
7. 匹伐他汀钙:1mg-2mg/日晚饭后口服,LDL-C控制不佳可增量至最大4mg/日,增量至4mg时需警惕横纹肌溶解前期症状(CK升高、肌红蛋白尿、肌肉痛等)。
在调整饮食、适量运动的基础上,及时应用他汀类药物可有效阻断动脉粥样硬化,预防或延缓心脑血管疾病发生;对于已患病者,规律服用可降低复发风险。用药过程中需严格遵循医嘱,定期监测指标,确保安全有效。
[柳州市中医医院(柳州市壮医医院) 常红恩]