在人类与肿瘤的长期抗争中，每一项医学突破都为战胜病魔带来了希望。近年来，FAPI（成纤维细胞激活蛋白抑制剂）在肿瘤诊疗领域崭露头角，为患者带来新的曙光。

一、探秘肿瘤微环境中的关键“密码”

肿瘤的发生发展与周围微环境密切相关，肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）是其中的关键角色。在乳腺癌、结肠癌及胰腺癌等促结缔组织增生反应显著的肿瘤中，CAFs可占肿瘤总质量的90%。

与正常成纤维细胞不同，CAFs能特异性高表达成纤维细胞激活蛋白（FAP）。这种蛋白具有独特的酶活性，且仅在肿瘤微环境中选择性表达，因而成为极具潜力的诊疗靶点，吸引了全球科研人员的关注。

二、FAPI：精准诊疗的“神奇钥匙”

FAPI是一种成纤维细胞激活蛋白抑制剂，属于小分子酶活性抑制剂，在肿瘤诊疗中作用重大。一方面，它参与抗癌药物研发；另一方面，基于喹啉基化学结构框架的FAPI及其衍生物，对FAP具有高度亲和力和特异性，可用于PET或SPECT显像。凭借这一特性，FAPI在FAP表达阳性疾病的无创性早期诊断、分期、鉴别诊断和预后评估中不可或缺。目前，在恶性肿瘤、心肌梗死、类风湿关节炎及免疫球蛋白IgG4相关性疾病等领域，已有不少应用报道并持续取得突破。

三、FAPI显像：独具慧眼的肿瘤“探测器”

放射性核素标记的FAP靶向分子探针由靶向载体、双功能螯合剂和核素构成。作为靶向载体的FAPI较FAP抗体实现了技术升级，能提高检测小病灶的灵敏度，优化图像质量。

FAPI示踪剂在大脑、肝脏、消化系统和头颈部黏膜等部位本底摄取低，检测肿瘤时肿瘤 /背景比（TBR）高。这一优势极大地促进了肿瘤精准检测和放疗照射野的精确勾画，助力医生精准定位肿瘤，制定有效治疗方案。

四、便捷友好的检查体验：FAPI显像的人文关怀

与传统的18F-FDG PET/CT检查相比，FAPI探针显像优势明显。它不受血糖水平影响，患者检查前无需禁食，对糖尿病患者十分友好，提高了检查的舒适度和便利性。注射FAPI显像剂10分钟后，肿瘤病灶就会快速摄取显像剂。这一特性为早期成像提供了可能，还能简化临床流程，减少患者等待时间，提升就医体验，降低辐射负担。

五、FAPI在肿瘤诊疗中的“多面出击”

（一）肿瘤诊断与分期

68Ga或18F标记的FAPI-04是目前应用较广的FAPI显像剂。研究发现，不同肿瘤对68Ga-FAPI-04的摄取有差异：肉瘤、食管癌、乳腺癌等表现为SUVmax＞12的高摄取；肝细胞癌、大肠癌等处于12＞SUVmax＞6的中等摄取；嗜铬细胞瘤、肾细胞癌等则是SUVmax＜6的低摄取。由于68Ga-FAPI-04显像本底摄取低（SUVmax＜2），中等和高摄取组的肿瘤与本底对比度分别超过3倍和6倍。这让FAPI显像在检测食管癌局部淋巴结转移、乳腺癌早期分期等方面优势显著，为肿瘤精确分期提供支持。同时，68Ga-FAPIs还能用于低级别和高级别胶质瘤的鉴别诊断及恶变检测，为脑部肿瘤诊疗提供依据。

（二）非肿瘤显像

FAP并非只在肿瘤组织中存在，在一些良性疾病和正常组织重构过程中也会选择性表达，如胚胎发育中的相关细胞、伤口愈合、炎症状态及心肌梗死后的缺血性心肌细胞等。研究表明，放射性核素标记的FAPIs在心肌梗死、肝硬化、类风湿关节炎及IgG4相关性疾病等领域有应用价值。以心肌梗死为例，FAPI显像能帮助医生准确评估心肌损伤情况，为治疗决策提供关键依据。

六、FAPI在核素治疗中的探索：未来可期

目前FAPI在核素治疗中多处于临床前试验阶段，但科学家们一直在努力探索。含有通用DOPA螯合剂的FAPIs经治疗性放射性核素标记后，理论上可用于肿瘤靶向放射治疗。不过，FAPI在肿瘤组织内滞留时间短，阻碍了核素靶向诊疗一体化的发展。为解决这一问题，科学家们积极开发新的FAPI衍生物（如FAPI-46），或寻找FAP的小分子配体，以延长肿瘤滞留时间；同时也在探索与FAPIs肿瘤滞留时间更匹配的较短半衰期核素（如 188Re、213Bi、211At）在核素治疗中的应用。

FAPI正在构建一个全面、系统而高效的肿瘤诊疗体系。尽管面临挑战，但随着研究的深入，它必将在肿瘤诊疗中发挥更重要的作用，为患者带来希望，成为人类对抗肿瘤的有力武器。

（柳州市工人医院核医学科 刘其鑫）